丙型肝炎知多少：传播途径、危害及世卫目标相关

世界卫生组织不久前提出了“2030 年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁”的目标。我国在乙型肝炎的防控方面取得了举世瞩目的成就。然而，丙型肝炎的防治工作仍需付出努力。那么，对于丙型肝炎，你究竟了解多少呢？

丙型肝炎知多少

丙型病毒性肝炎，也就是丙型肝炎。它是由丙型肝炎病毒（HCV）进行感染而引发的病毒性肝炎。这种肝炎会致使肝脏出现慢性炎症、坏死以及纤维化的情况。部分患者会逐步发展成为肝硬化，甚至有可能发展为肝细胞癌。

HCV主要经血液传播，途径包括：

（1）经输血和血制品、单采血浆回输血细胞传播。

（2）经破损的皮肤和黏膜传播。

抗-HCV 呈阳性的母亲把 HCV 传播给新生儿的风险大概是 2%。当合并有 HIV 感染时，这种传播的风险增加到了 20%。

HCV 是 RNA 病毒。其基因组内的基因能够编码出一个大约 3000 个氨基酸的多聚蛋白前体。这个前体在宿主细胞和病毒自身蛋白酶的作用下，可以裂解成为独立的病毒蛋白。这些病毒蛋白包括 3 种结构蛋白和 4 种非结构蛋白。HCV 的基因容易发生变异，目前已知的 HCV 至少可以分为 6 个基因型以及多个亚型。

人造病毒有何用

丙型肝炎病毒被发现之后，筛选丙型肝炎治疗药物就变得十分紧迫。要进行丙肝治疗药物的筛选，就需要有丙肝病毒细胞培养模型。

德国病毒学家巴腾许拉格（Ralf Bartenschlager）首先利用莱斯（Charles M. Rice）教授构建的、已被证明能够感染黑猩猩的丙肝病毒的“共有基因序列”来感染肝脏细胞，然而结果是失败了。后来在构建模型时，他将丙肝病毒基因组中那些与 RNA 复制无直接关系的部分去除掉了，从而构建出了精简的人造病毒，也就是复制子。这一次，试验成功地感染了肝脏细胞。

巴腾许拉格等人接着对复制子病毒 RNA 展开了一系列的改进工作，最终成功获得了能够在培养细胞中高效进行复制的“丙肝病毒 RNA”。这种“丙肝病毒 RNA”无法产生出完整的丙肝病毒颗粒，然而却可以在细胞中实现繁殖。该感染模型既能用于研究丙肝病毒 RNA 复制的生物学机制，又能用于筛选出能够抑制丙肝病毒复制的候选药物，为丙肝泛基因型疗法奠定了基础。

丙肝患者迎来新曙光

目前丙肝泛基因疗法中所用到的直接抗病毒药物（DAAs），主要包含以下三大类：一类是 NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂；一类是 NS5B 聚合酶抑制剂；还有一类是 NS5A 复制复合物蛋白抑制剂。

NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂会与 NS3/4A 蛋白酶的活性中心进行结合，这种结合可以是可逆的共价结合，也可以是非共价结合。通过这种结合，它能够竞争性地抑制酶的活性，在翻译后水平对 HCV 复制进行干扰，进而能够迅速降低 HCV 的 RNA 水平。

NS5B 是一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶，它参与了 HCV 的 RNA 复制过程。从结合位点的差异来看，NS5B 聚合酶抑制剂可以分成核苷类和非核苷类这两大类聚合酶抑制剂。

通过抑制 NS5A 的高度磷酸化或改变其亚细胞定位，该抑制剂能够干扰子代病毒的组装过程。

然而，需要注意的是，HCV 具有易变异的特点。在感染宿主之后，经过一定的时期，HCV 感染者体内的 HCV 变异株类型会发生改变。这意味着 NS3/4A、NS5A 和 NS5B 的 DAAs 靶点可能会出现替代突变，从而对 DAAs 治疗的敏感性产生影响。所以，在使用 DAA 进行治疗的过程中，应该高度重视丙肝病毒的变异情况。

虽可治愈挑战尚存

丙肝是医学史上为数不多能被治愈的慢性疾病之一。如今，丙肝患者大多能被治愈。人类与丙型肝炎的斗争看似已接近尾声。实际上，同为肝炎病毒，甲肝和乙肝的预防疫苗已被使用多年，然而丙肝的预防疫苗仍未研发出来。与甲肝和乙肝病毒相比，丙肝病毒更易变异，这导致丙肝疫苗的开发更为困难。此外，在全球范围内推广丙肝的直接抗病毒治疗是一件很有难度的事情，需要付出很多努力。只有让用药成本进一步降低，才能够让全球病患更好地受益。